关键词：PEG-block-poly (NB-TK) 嵌段聚合物、单组分聚合物纳米载体、PPN@siIL11 纳米颗粒

ROS-Scavenging Single-Component Polymeric Nanocarriers for Precision siRNA Delivery in Pulmonary Fibrosis Therapy

Advanced Materials，19 August 2026，e74615

https://doi.org/10.1002/adma.74615

一、研究背景

特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF）是一类难治性进行性间质性肺疾病，目前临床可用治疗方案十分有限。RNA干扰（RNA interference, RNAi）技术在肺纤维化的干预治疗中展现出巨大应用潜力，但现有小分子干扰RNA（small interfering RNA, siRNA）递送体系存在组分复杂、制备流程繁琐的缺陷，同时无法实现病灶区氧化应激水平的调控，显著限制了其治疗效果。本研究构建了单组分肺靶向纳米递送系统PPN@siIL11，可同时实现siRNA的高效递送与活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS）清除，在简化制剂配方的基础上，实现对肺纤维化的协同干预。

二、材料体系构建与设计

本研究合成了PEG-block-poly (NB-TK)嵌段聚合物（PPN），该单组分聚合物可同时赋予体系肺靶向能力、siRNA结合能力与ROS响应性清除功能；PPN通过静电相互作用结合靶向促纤维化基因IL11的siIL11，经自组装形成PPN@siIL11纳米颗粒。该纳米颗粒粒径均一，表面电位适宜，可稳定包载siRNA并避免核酸发生降解；在高ROS病理微环境中，聚合物可发生结构响应性变化，发挥ROS清除功能。

三、作用机制

经静脉给药后，PPN@siIL11可靶向富集于肺部病变区域。一方面，载体可将siIL11递送至靶细胞，沉默促纤维化IL11基因表达，抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化过程，减少细胞外基质的过量沉积；另一方面，载体可清除病灶区域过量ROS，缓解氧化应激诱导的肺组织损伤。基因沉默效应与抗氧化作用发挥协同效应，共同阻滞肺纤维化的进展。

四、创新点与展望

本研究开发了单组分多功能聚合物纳米平台，将肺靶向、siRNA负载与ROS清除功能集成于单一聚合物体系，大幅简化了制剂配方，实现了基因治疗与抗氧化的协同抗纤维化作用。本研究为基于RNAi的特发性肺纤维化转化治疗策略提供了新思路，同时也为肺部其他疾病的核酸递送体系设计提供了参考。

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