关键词：醛基化透明质酸（HACHO）、酰肼化透明质酸（HAADH）、交联透明质酸水凝胶、八味调髓汤超分子自组装纳米颗粒（BWTSN）、BWTSN@Gel复合润滑水凝胶

From oral decoction to intra-articular nanomedicine: Bawei Tiaosui Decoction (BWTSD) nanoparticle-laden lubricating hydrogel for synergistic treatment of knee osteoarthritis

Materials Today Bio，28 August 2026

https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2026.103532

一、研究背景

膝关节骨关节炎（Knee Osteoarthritis, KOA）目前仍缺乏有效的疾病修饰治疗方案。传统口服中药汤剂存在关节局部药物富集程度不足、生物利用度偏低等局限性。为实现关节局部安全给药、软骨保护、抗炎、润滑的多重治疗目标，本研究构建了负载八味调髓汤自组装纳米颗粒的透明质酸复合润滑水凝胶BWTS-N@Gel，用于膝关节骨关节炎的协同干预。

二、材料体系构建与设计

提取中药复方八味调髓汤（BWTSD）的活性组分，通过超分子自组装制备得到BWTS-N纳米颗粒，该颗粒尺寸较小，利于软骨细胞内吞；进一步合成醛基化透明质酸（HA-CHO）与酰肼化透明质酸（HA-ADH），二者经交联反应形成透明质酸水凝胶基质，将BWTS-N纳米颗粒包埋于凝胶网络结构中，最终得到BWTS-N@Gel复合水凝胶。该水凝胶可实现药物的持续缓释，同时纳米颗粒的引入可进一步提升关节润滑性能，契合“SCALE”治疗策略（安全Safety、软骨保护Cartilage protection、抗炎Anti-inflammation、润滑Lubrication、有效Effectiveness）。

三、作用机制

BWTS-N@Gel经关节腔给药后，水凝胶可维持在关节腔内的滞留，持续释放纳米颗粒；纳米颗粒被软骨细胞摄取后，可维持GCLM/GPX4信号轴的正常功能，促进谷胱甘肽合成，抑制脂质过氧化过程，阻断铁死亡通路，缓解铁介导的软骨细胞死亡；进而抑制软骨基质降解，保护软骨外基质，实现延缓骨关节炎进展的治疗效果。

四、创新点与展望

本研究将传统中药复方加工制备为超分子纳米颗粒，并整合至透明质酸润滑水凝胶体系中，将口服给药的汤剂改造为关节腔局部给药的纳米药物，同时兼顾关节润滑、持续释药、软骨保护多重功能，为骨关节炎的中西医结合疾病修饰治疗提供了新的候选策略。

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