关键词：自组装多肽、酶响应多肽、多肽纳米纤维、TESAN、LasB 酶激活

Targeted and Enzyme-Activated Self-Assembling Peptide Nanofibers for Intracellular Bacterial Clearance and Immune Restoration

JACS，August 12, 2026，33496–33507

https://doi.org/10.1021/jacs.6c08625

一、研究背景

胞内持留性细菌可寄生于宿主细胞内部，逃逸抗生素的杀伤作用，同时可分泌免疫抑制效应蛋白，抑制宿主的免疫清除功能，是慢性、复发性感染难以实现临床根治的核心诱因。传统直接杀菌策略不仅易对宿主细胞造成损伤，且无法阻断细菌介导的免疫逃逸过程，最终往往导致治疗失败与感染复发。针对这一临床难题，本文构建了靶向酶激活型肽自组装纳米纤维体系（Targeted Enzyme-Activated Self-assembly Nanofiber system, TESAN），以实现胞内菌的精准清除并重建宿主免疫功能。

二、材料体系设计与筛选

本研究采用正交设计策略开展功能模块筛选，以平衡材料体系的生物安全性与抗菌效能，最终获得TESAN的最优配方。该体系在递送过程中可实现电荷掩蔽，降低对宿主细胞的毒副作用；能够靶向识别胞内细菌，进入细胞质后，可被细菌分泌的LasB酶选择性激活多肽分子。激活后的多肽一方面释放抗菌结构单元直接杀伤病原菌，另一方面可在细菌表面原位组装形成致密纳米纤维网络。

三、作用机制

原位形成的纳米纤维发挥双重生物学功能：一是通过物理作用限制细菌免疫抑制效应蛋白的分泌，逆转局部免疫抑制微环境，恢复巨噬细胞的细菌清除能力；二是破坏细菌细胞膜结构，与抗菌单元协同发挥杀菌效应。该体系可高效清除胞内持留菌，且不会对宿主细胞活力产生显著损伤。

四、创新点与展望

本工作建立了酶响应原位自组装新策略，同时实现胞内菌杀灭与宿主免疫功能重建，为持续性胞内感染的治疗提供了安全高效的纳米递送平台。后续研究可进一步优化多肽序列，将该体系拓展应用于不同种类胞内致病菌感染的治疗，推动相关临床转化研究。

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