关键词：组织蛋白酶 L，CBCO，甲苯二异氰酸酯，中性粒细胞胞外陷阱，靶向治疗

Cannabichromeorcin targets cathepsin L to alleviate oxidative stress–Driven airway inflammation in severe asthma

Redox Biology，Volume 94, July 2026, 104232

https://doi.org/10.1016/j.redox.2026.104232

一、研究背景

重症哮喘（Severe Asthma, SA）以糖皮质激素不敏感、持续性气道炎症及过度氧化应激为核心特征，临床治疗存在显著未满足需求。杜鹃花科植物头花杜鹃（Rhododendron capitatum Maxim）中的萜类化合物已被证实具有强效抗炎活性，但其在重症哮喘中的治疗潜力与作用机制尚未阐明。

二、研究方法

1. 活性成分分离：从Rhododendron capitatum Maxim中分离得到富含萜类的组分，鉴定出含量最高的活性成分为Cannabichromeorcin（CBCO）。

2. 动物模型验证：采用甲苯二异氰酸酯（TDI）诱导、屋尘螨联合脂多糖（HDM+LPS）诱导两种重症哮喘小鼠模型，评估CBCO的治疗效果。

3. 靶点预测与验证：结合转录组分析、TargetNet靶点预测、分子对接及分子动力学模拟筛选CBCO的作用靶点；通过药理学抑制实验验证靶点功能。

4. 临床关联分析：利用U-BIOPRED项目转录组数据集分析重症哮喘患者生物标志物，并在独立临床队列（健康对照68例、轻中度哮喘92例、重症哮喘80例）中通过血清ELISA验证。

三、核心结果

1. 体内治疗效果：CBCO预处理可显著改善重症哮喘小鼠模型的气道炎症与氧化应激水平，降低血清IgE含量，减少肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞浸润；6mg/kg剂量下展现出明显的剂量依赖性保护作用。

2. 作用靶点确认：整合多组学与计算生物学方法，明确组织蛋白酶L（CTSL）为CBCO的氧化还原敏感药理靶点。CBCO可直接抑制CTSL活性，进而阻断下游两条促炎通路：

A. 抑制含MMP8的中性粒细胞胞外陷阱（NETs）形成；

B. 抑制未折叠蛋白反应（UPR）过度激活。

3. 体外机制验证：CBCO可维持气道上皮屏障完整性，减少活性氧（ROS）蓄积，并抑制警报素释放，从源头阻断炎症级联反应。

4. 临床生物标志物发现：重症哮喘患者痰液与血液样本中MMP8、DDIT3表达显著升高，血清中二者水平在独立队列中同样上调；经ROC分析证实，MMP8与DDIT3可作为重症哮喘的预测生物标志物。

四、研究结论

CBCO通过靶向抑制组织蛋白酶L（CTSL），阻断中性粒细胞胞外陷阱形成、未折叠蛋白反应激活及下游氧化应激通路，对重症哮喘发挥显著保护作用。同时，MMP8与DDIT3被证实为预测疾病严重程度的潜在生物标志物，为重症哮喘的靶向治疗与精准诊断提供了新方向。

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