关键词：天然酚酸鞣花酸、尖刺纳米结构、紫杉醇（Paclitaxel, PTX）

Natural phenolic acid-based self-assembly promotes anti-tumor immune amplification by ATP-ADO axis regulation and its spiky structure

Biomaterials，Volume 337, February 2027, 124602

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2026.124602

一、研究背景

免疫原性细胞死亡（Immunogenic Cell Death, ICD）型肿瘤免疫治疗的疗效，通常受到肿瘤微环境中腺苷（Adenosine, ADO）介导的免疫抑制作用限制。将生物活性构筑单元与微纳载体的形貌设计相结合，实现对肿瘤代谢与免疫信号的协同调控，是突破肿瘤免疫抑制瓶颈的重要研究方向。本研究基于鞣花酸（Ellagic Acid, EA）对ATP-ADO轴的调控功能，构建了尖刺状自组装纳米体系EZ@MTPP，以实现抗肿瘤免疫效应的级联放大。

二、材料构建

以天然酚酸鞣花酸（EA）与Zn²⁺为原料，通过金属配位作用、氢键作用与π-π堆积作用诱导自组装，成功制备具有尖刺形貌的纳米颗粒EZ。进一步借助静电相互作用，将负载紫杉醇（Paclitaxel, PTX）的微波诱导肿瘤源微粒MTPP负载于EZ表面，最终得到具有ATP/pH双响应特性的EZ@MTPP复合体系。该体系的尖刺结构可促进瘤内注射后的局部滞留，实现活性组分的可控释放。

三、作用机制

1. ATP-ADO代谢通路调控：

EZ可清除肿瘤微环境中的ATP，同时释放鞣花酸抑制ATP向ADO的转化过程，下调ADO与PD-L1的表达水平，解除腺苷介导的免疫抑制效应；此外，释放的Zn²⁺可激活cGAS-STING信号通路，启动下游天然免疫应答。

2. ICD免疫放大效应：

肿瘤微环境的酸性条件可触发MTPP从尖刺载体表面脱落，MTPP被邻近肿瘤细胞摄取后释放紫杉醇，诱导肿瘤细胞凋亡并触发强烈的免疫原性细胞死亡，释放HMGB1等损伤相关分子模式，最终激活系统性抗肿瘤免疫应答。

四、创新点与结论

本研究利用天然鞣花酸与锌离子自组装构筑特殊尖刺结构，巧妙耦联肿瘤代谢调控与ICD免疫激活效应，依托化学组分与微观形貌的协同增效作用，构建了靶向肿瘤代谢的肿瘤免疫治疗新策略，为代谢导向型肿瘤免疫生物材料的设计提供了新的研究范式。

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