关键词：吲哚-3-甲醇，伊立替康，脂质RL，PEG化磷脂 DSPE-PEG2K，核壳纳米粒 NICER
A Self-Assembled Irinotecan Nanomedicine Abrogates Steatohepatitis-Induced Liver Metastasis and Potentiates Antitumor Efficacy against Colorectal Cancer
ACS Nano 2026, 20, 17, 13086–13104
https://doi.org/10.1021/acsnano.6c00855
一、纳米药物NICER的制备体系
以伊立替康（IRI）、芳基烃受体激动剂吲哚-3-甲醇（I3C）、脂质RL及两亲性载体DSPE-PEG2K为原料，通过简单混合自组装策略制备纳米制剂NICER：
1. 原料共混：将化疗药物IRI、功能小分子I3C与脂质RL、PEG化磷脂DSPE-PEG2K溶于有机溶剂并充分混合；
2. 自组装成型：在水相环境中，两亲分子通过自发组装形成核壳结构的纳米粒NICER，一步实现双活性分子的共包载，制备工艺简便且易于转化。
二、痛点与设计初衷
伊立替康是晚期转移性结直肠癌的标准化疗药物，但存在两大关键缺陷：
1. 疗效短板：游离药物的细胞摄取能力较弱，导致抗肿瘤效果受限；
2. 隐蔽的促转移副作用：伊立替康会诱导化疗相关脂肪性肝炎，重塑肝脏微环境，显著加速结直肠癌肝转移，这一不良反应长期缺乏有效解决方案。本研究引入AHR激动剂I3C进行共递送，靶向解决脂肪性肝炎介导的肝转移问题，同时借助纳米载体提升伊立替康的抗肿瘤活性。
三、双重协同作用机制
1.消除脂肪性肝炎，抑制肝转移通路
NICER中的I3C可激活肝细胞的AHR/CPT1A信号轴，上调肝细胞脂肪酸氧化水平，逆转伊立替康诱导的肝脏脂肪变性，修复正常肝脏微环境，从而彻底阻断脂肪性肝炎驱动的结直肠癌肝转移。
2.多重通路放大抗肿瘤药效
A. 载体递送增效：纳米粒通过小窝蛋白介导的胞吞途径，大幅提升肿瘤细胞对伊立替康的摄取效率；药物直接靶向内质网（ER），诱发致死性内质网应激以杀伤肿瘤细胞；
B. I3C代谢协同：纳米粒释放的I3C持续激活AHR，抑制肿瘤细胞糖酵解，阻断肿瘤能量供给，与伊立替康的细胞毒性形成协同抑瘤效应。
四、研究价值与应用前景
本工作创新性构建了共载化疗药与AHR激动剂的自组装纳米递送系统，一举解决了伊立替康临床应用中“促肝转移副作用”与“抗肿瘤疗效不足”两大难题，为基于伊立替康的结直肠癌联合化疗提供了高效、安全的纳米药物新策略，也为化疗药物相关脏器损伤及肿瘤转移并发症的同步干预提供了通用研发思路。
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