关键词：橙皮苷、大黄素、纳米纺锤体、聚乙烯醇、MRSA 感染创面

The co-assembled hesperidin-emodin nanospindles for synergistic enhancement of regenerative repair in MRSA-infected incisions

Chemical Engineering Journal，Volume 536, 15 May 2026, 176033

https://doi.org/10.1016/j.cej.2026.176033

一、研究背景

感染创面愈合过程受三大核心障碍制约：病原菌定植、炎症失控与组织修复受阻。天然产物中，橙皮苷（Hesperidin, HSD）与大黄素（Emodin, EMO）分别具有创面修复与抗菌潜力，但二者水溶性差、生物利用度低的缺陷，严重限制了其在感染创面治疗中的应用效能。

二、设计思路与制备

本研究构建了一种橙皮苷-大黄素共组装纳米纺锤体（HE NPs），以实现两种天然产物的精准递送与协同作用：

1. 组装机制：橙皮苷与大黄素通过氢键及π-π堆叠作用自组装形成核-壳纺锤体结构——橙皮苷位于核心，大黄素在其外围形成J型聚集体；聚乙烯醇（PVA）作为稳定剂可提升体系稳定性。

2. 时空协同释放：纺锤体结构赋予纳米粒药物有序释放特性：初期快速释放大黄素以实现杀菌，中期协同发挥抗炎作用，后期集中释放橙皮苷促进组织修复，形成感染创面的全周期治疗模式。

三、核心功能与作用机制

1. 体外实验

A. 抗菌活性：通过物理破坏细菌细胞膜与化学抑制代谢的双重机制，高效清除耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）。

B. 抗炎与促修复：降低炎症因子水平，同时促进血管生成，为创面愈合创造有利微环境。

2. 体内实验

A. 炎症调控：通过抑制NF-κB与JAK-STAT信号通路，显著下调创面炎症反应。

B. 再生修复：加速MRSA感染小鼠创面的组织再生，最终实现创面近乎完全闭合（≈100%）。

C. 生物相容性：基于天然产物构建的HE NPs无明显细胞毒性，且不会诱导细菌产生耐药性，为感染创面治疗提供了无耐药风险的替代方案。

四、研究意义

本研究创新性地将橙皮苷与大黄素共组装为纺锤形纳米粒，既解决了天然产物水溶性差、生物利用度低的问题，又通过“时空协同释放策略”实现了从杀菌、抗炎到组织修复的全链条治疗，为MRSA感染创面的高效愈合提供了新型天然产物纳米制剂方案，同时也为柑橘皮、大黄等农业废弃物的高值化利用提供了新思路。

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