关键词：氧化硫醚修饰磷脂、血红素激活青蒿素修饰磷脂、活性氧、青蒿素
Heme cascade-triggered nanovesicles for myocardial ischemic core delivery
https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2026.03.027
一、研究背景
心肌缺血再灌注损伤（MIRI）是心血管领域面临的重大临床挑战。现有治疗方案因缺乏精准靶向递送系统，导致药物在缺血核心区域的富集效率较低，治疗效果受到限制。本研究首次以“内源性血红素（heme）”为触发信号，开发了级联响应型纳米囊泡递送平台。
二、核心设计思路
构建了一种新型中性粒细胞膜包覆的血红素级联响应纳米囊泡（DecAS-PC@NM），实现“主动趋化 + 原位触发释放”的双重靶向效果：
1. 主动趋化：中性粒细胞膜赋予纳米囊泡向炎症部位的趋化能力，使其高效富集于缺血心肌区域；
2. 级联响应释放：通过两种功能化磷脂构建级联反应体系：
A. 血红素激活青蒿素修饰磷脂（A-PC），产生活性氧（ROS）；
B. ROS氧化硫醚修饰磷脂（S-PC），触发其亲水-疏水转变，诱导纳米囊泡解体并释放活性成分。
三、关键制备方法
1. 功能化磷脂合成：
A. A-PC：青蒿素（Artemisinin）与磷脂偶联；
B. S-PC：硫醚结构修饰磷脂；
2. 载药囊泡组装：当归提取物Decursin（Dec）与A-PC、S-PC共组装形成纳米囊泡；
3. 细胞膜包覆：提取中性粒细胞膜（NM），对载药囊泡进行包覆，获得DecAS-PC@NM。
四、研究创新点
1. 首创血红素级联响应体系：首次利用内源性血红素作为触发信号，构建双磷脂级联反应，实现缺血核心区域的精准响应与药物释放；
2. 细胞膜仿生递送：中性粒细胞膜包覆赋予纳米囊泡主动趋化能力，突破了传统被动靶向递送的局限；
3. 多机制协同治疗：结合天然活性成分Decursin与青蒿素衍生物，通过抗炎、抗氧化、抗凋亡等多通路改善MIRI，提升治疗效果。
五、应用与拓展方向
1. 可拓展至急性肾损伤、脑卒中等其他炎症相关疾病的靶向递送；
2. 可通过调整磷脂修饰基团，构建响应ROS、pH等不同内源性信号的级联递送平台；
3. 可与成像探针偶联，实现缺血性疾病“诊疗一体化”的精准治疗。
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