关键词：纳米类囊体；DSPE-PEG2000-叶酸；骨关节炎治疗

Bioengineered photosynthetic nanothylakoids reshape the inflammatory microenvironment for rheumatoid arthritis therapy.  

Nature Nanotechnology, volume 21, pages125–139 (2026).  

https://www.nature.com/articles/s41565-025-02063-3

设计思路：本文介绍了一种靶向叶酸受体的纳米类囊体（FA-PEG- NTK）光疗纳米平台，该平台通过在植物源性类囊体表面修饰一层叶酸偶联的聚乙二醇（PEG）聚合物，显著提升了类风湿关节炎（RA）的治疗效果。

          FA-PEG- NTK 纳米平台对M1型巨噬细胞具有选择性亲和力：在光照条件下能产生氧气并清除过量活性氧（ROS），从而促进巨噬细胞从促炎性的M1表型向抗炎性的M2表型转化。

   该纳米平台还能在时间和空间上精准调控缺氧状态，并降低RA微环境中的ROS水平。这些因素的协同作用最终促使M1巨噬细胞向M2巨噬细胞表型转变，有效抑制并重塑RA的过度炎症微环境。

叶酸修饰类囊体的制备：

PEG-NTKs和FA-PEG-NTKs的合成：

   1、首先，将市售菠菜叶片用双蒸水洗涤并去除茎部，干燥去除多余水分后于4 ºC下储存过夜；

   2、其次，将100 g菠菜叶片与300 ml缓冲溶液（HEPES-NaOH、氯化镁、蔗糖、BSA，pH 7.6）混合，转移至榨汁机（美的，WBL2501B）中搅拌5 min；

   3、第三步，将混合物通过600目尼龙布过滤并离心（5,000 g，10 min），离心后所得滤液用低渗裂解液（10 mM HEPES，pH 8.0）处理2 h；

   4、第四步，最终样品用10 mM HEPES在5,000 g条件下离心两次（每次10 min），随后溶解于0.4 M蔗糖溶液中。类囊体膜首先在4 ºC下超声处理15 min，随后通过聚碳酸酯膜（800 nm、400 nm和200 nm）挤出以获得NTKs。

  PEG-NTKs和FA-PEG-NTKs的制备方法如下：分别将0.3 mg/ml的DSPE -PEG2000和FA-DSPE-PEG2000（应该写成DSPE-PEG2000-FA）与30 μg/ml的NTKs混合，搅拌12 h后，透析1 day（截留分子量8,000–10,000 Da）。

思路借鉴：基于该文献思路，可采用DSPE-PEG2000-叶酸、生物素、甘草次酸、多肽等靶向分子偶联物修饰类囊体，以实现靶向作用。

免责声明：

1）本文介绍的研究仅代表原作者观点，不代表本平台立场，敬请读者批判性阅读。

2）此文仅供学术交流使用。若存在侵权问题或文献解读疏漏，我们深表歉意，请及时通过公众号留言或联系邮箱告知，我们将在第一时间进行修改或撤稿，感谢您的谅解。

3）除特别说明外，本文版权归芮进特所有，翻版必究。