关键词：顺铂-甘草次酸偶联物；自组装纳米粒；凋亡和铁死亡

A highly biocompatible self-assembled Pt(IV) nanoplatform integrating Nrf2 inhibition for synergistic apoptosis and ferroptosis in hepatocellular carcinoma.  

Materials Today Bio. 2026.  https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2026.103138

设计思路：研究人员将顺铂（CDDP）与甘草次酸（18β-GA）偶联，合成了一种新型Pt(IV)前药。这种两亲性前药可自组装形成纳米颗粒（命名为DGA NPs），其设计核心是借助GA的肿瘤靶向能力，实现更高效的选择性药物蓄积。该纳米平台能充分发挥GA的肿瘤靶向特性，在实现选择性药物递送的同时，发挥协同多模式攻击效应：在肿瘤内经还原活化后，DGA NPs可同步实现两项功能——一是释放CDDP，通过DNA损伤、活性氧生成及细胞凋亡引发经典细胞毒性效应；二是递送GA抑制Nrf2介导的抗氧化通路，从而增强细胞敏感性，并通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号轴触发铁死亡。因此，通过联合递送细胞毒性药物与Nrf2抑制剂，DGA NPs为同步激活互补性细胞死亡通路、提升HCC治疗效果并对抗耐药性，提供了一种创新解决方案。

自组装纳米粒制备：这种两亲性DGA由亲水性Pt(IV)中心与疏水性GA基团构成，可通过反向溶剂沉淀法简便地自组装为纳米颗粒。具体而言，将DGA偶联物的DMSO溶液逐滴加入超纯水中，在剧烈搅拌下进行水相反应；随后通过透析去除有机溶剂，得到无载体纳米颗粒，命名为DGA NPs。

偶联物的合成：首先在顺铂分子上引入羟基，接着通过DSC反应引入活化酯基团（NHS）；同时在甘草次酸上引入氨基；最后利用氨基与NHS的偶联反应，生成顺铂-甘草次酸偶联物。

思路借鉴：基于该文献思路，可合成一系列甘草次酸偶联物或者顺铂偶联物，既能够与小分子偶联，也可与高分子材料偶联。

免责声明：

1）本文介绍的研究仅代表原作者观点，不代表本平台立场，敬请读者批判性阅读。

2）此文仅供学术交流使用。若存在侵权问题或文献解读疏漏，我们深表歉意，请及时通过公众号留言或联系邮箱告知，我们将在第一时间进行修改或撤稿，感谢您的谅解。

3）除特别说明外，本文版权归芮进特所有，翻版必究。