Inflammation-triggered self-immolative conjugates enable oral peptide delivery by overcoming gastrointestinal barriers. Science Advances. 2026

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aea2989   DOI: 10.1126/sciadv.aea298

设计原理：六氯环三磷腈（HCCP）作为可水解的内核骨架，连接有1条亲水性PEG链段、4个可被活性氧（ROS）响应断裂的苯硼酸频哪醇酯疏水基团（Gly-PBE），以及1条多肽链段。通过亲疏水分子的自组装作用，多肽被包裹在PBE形成的疏水内核区域，从而避免其被胃肠道酶水解破坏。当该递送系统到达病灶区域后，会在ROS微环境中水解脱落PBE基团，使内核骨架暴露并进一步水解释放PEG与多肽，进而发挥药效。

设计思路的创新点与难点：1. 通过将多肽包裹于递送系统的疏水核心，有效避免其在口服递送过程中被破坏；2. 内核骨架可水解，从而释放出多肽；3. 具有良好的肠道黏液渗透性。

思路拓展：该设计理念可用于递送易被酶、强酸性等生理环境破坏的活性物质，适用于水溶性小分子、蛋白、核酸等生物大分子的递送场景。

以上为合成路线，该路线的难点在于HCCP反应活性较强，遇水会发生剧烈反应，因此需要严格控制反应条件。

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