关键词：ICG、植酸（肌醇六磷酸）、DSPE-PEG-衍生物

Ultrasound-responsive bone-targeting liposomes suppress osteosarcoma through enhanced ROS generation and immunogenic cell death.  

Journal of Controlled Release, Volume 393, 10 May 2026, 114746.  

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2026.114746

一、设计原理：

本研究通过整合超声敏化剂ICG、富磷酸基团的PA以及 MnO₂纳米颗粒（3-5 nm），构建了具有超声响应特性和骨靶向能力的纳米脂质体（LPIM）。LPIM 通过PA上的磷酸基团与溶骨区域钙离子之间的强亲和力实现骨肉瘤靶向。在外源性超声激活下，LPIM在肿瘤组织内释放MnO₂并产生活性氧（ROS），同时缓解缺氧状态、突破抗氧化屏障，并激活cGAS-sting通路以实现免疫增强。

二、DSPE-PEG衍生物的制备：

将植酸（PA）、EDC和NHS按1:1.3:1.2的摩尔比混合于10 mL浓度为0.15 mol/L的Na₂CO₃水溶液中。混合物在室温下搅拌12 h，随后加入DSPE-PEG-NH₂，并继续搅拌反应24 h。将全部反应溶液转移至透析袋（800-1000道尔顿）中，用去离子水透析48 h。透析后的溶液经冷冻干燥机冷冻干燥后获得DSPE-PEG-PA。对于DSPE-PEG-ICG 的合成，将DSPE-PEG-NHS与ICG按1:1的摩尔比在碳酸盐缓冲液（pH=9）中混合，并在磁力搅拌下反应4 h。随后将反应溶液转移至透析袋中，用去离子水透析48 h。冷冻干燥后收集得到DSPE-PEG-ICG。

三、脂质体的制备：

将卵磷脂、胆固醇、DSPE-PEG-PA和 DSPE-PEG-ICG按4:1:1:1的摩尔比置于圆底烧瓶中混合，加入10 mL氯仿，搅拌至混合物完全溶解。随后将烧瓶连接至旋转蒸发仪，在37 °C下减压旋蒸去除溶剂，然后加入25 μg MnO₂纳米颗粒（3–5 nm），再加入10 mL PBS或 ddH₂O，使终浓度达到1 mg/mL。通过轻柔涡旋使混合物水合，所得悬浮液使用细胞破碎仪在低频下进行10 min超声处理（间歇脉冲模式：10秒开启/关闭）。最后将脂质体溶液在生物安全柜中通过0.22 μm滤膜过滤，并于4 °C储存。每批脂质体均在制备后一周内使用完毕。

四、难点：

DSPE-PEG衍生物的制备需要注意合成条件，包括反应溶剂的选择、投料比例以及纯化方法。脂质体制备过程中需明确主要超声条件，包括超声功率、超声时长等参数的选择。

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